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文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文题目：实体致病安全地诱发剂外科手术导致的过多政治事件造成的调节性 T 细胞会的磷酸化四组句法

杂志及影响因子：

研究者意义: 致病安全地诱发剂（ICI） 是一种靶向致病调节途径来对付和外科手术的本品，它给肝癌致病外科手术造就了革命性的变化。尽管取得了巨大的尝试，但仍有相当一部分患儿再次发生了致病无关的过多政治事件，该研究者结果表明黏膜性调节性 T 细胞会再加程序员是致病外科手术抑止的致病无关的过多政治事件的一个特点，这一研究者凸显了对肝癌中的致病肥胖的明白，并理论上地 irAEs 的理论上分层和经营管理；针对这种基因表达的 Tregs，也可能会造就属于自己外科手术工具，并为演进 irAEs 的黏稠外科手术造就渴望。

导读

致病安全地途径的挖掘出以及后续演进的针对这些途径的相应诱发剂是过去十年中的外科手术的革命性创造出。针对致病安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在诊断外科手术中的取得创造出性进展。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并很难从这些外科手术中的获益，而且往往伴随着自身致病刺激性反应会，被称为致病无关过多政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰外科手术，而且还可能导致顾及生命的持续性，到目前为止，还无法预测哪些患儿会造显现出哮喘，哪些脑部会积极参与其中的，以及哮喘有多严再加。前期的研究者结果证明，遗传易感性、大肠微生物群集、从新复合物交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但涡轮机它们的内在分子程序在很大总体上仍是相符的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞会 （Treg） 的致病诱发功能对于保持本体耐受和防止自身致病反应会是必不可少的。除了保持本体的致病稳态，Tregs 也可以诱发效致病反应会进而促进生长。此外，Tregs 可明白高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证明也表明，可根据微环境中的 Tregs 明白 PD-1 的持续性预测患儿效 PD-1 致病外科手术的。因此，有科学研究推测，致病安全地诱发剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以抑止细胞内的 Tregs 再次发生句法，而这种句法在 irAEs 的再次发生演进中的不具再加要的推动作用。

为了验证上述比如说，研究者经营管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊公开发表了二本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究者通过全磷酸化四组DNA比对，毫无疑问从更早乳腺癌膀胱癌患儿（在 ICI 外科手术后造显现出了 irAEs）的体液中的分离造出的 Tregs 再次发生了明显变动，拥有了典型号的黏膜、细胞会分裂和新陈代谢特点，这些所致调升的特点在其他自身致病病因完全下的 Tregs 上亦有体现，表明黏膜性 Tregs 句法是致病外科手术抑止的 irAEs 的一个特点。

幻灯片举实有来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的磷酸化四组再加程序员

首先，研究者生物体从 26 实有已经遵从了效 PD-1 外科手术的膀胱癌更早患儿的体液中的分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了磷酸化四组学DNA比对，其中的 11 实有患儿历程了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和致病无关蛋白质，他们断定造出了 Mel-irAEs 中的明显高明白磷酸化本的核心特点。这些蛋白质之外积极参与黏膜和肝细胞会迁至的趋化因子和趋化因子蛋白，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，之外诱发 Tregs 功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的明白则在 Mel-irAEs 中的明显下调。后续的途径钼比对也说明了了 Mel-irAE 四组不具明显的黏膜样表型号，之外肝细胞会诱发、黏膜反应会、细胞会因子产生、氧化应激反应会、I 型号 IFN 瞬时途径和 IFNg 瞬时途径等。这些数据比对结果理论上地凸显对更早膀胱癌患儿中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面句法的明白。

幻灯片举实有来说：Cancer Immunol. Res.

自身基因表达病因-Tregs 和 irAE-Tregs 不具主导的黏膜和新陈代谢特点

尽管 irAEs 有广泛的诊断特点，但目前尚不清楚它们在多大总体上与社会大众自身基因表达综合症有主导的病因特点。为此，他们对来自身心健康群集体和自身致病病患儿的外周血 Tregs 顺利完成了磷酸化四组DNA比对。结果挖掘出，与来自身心健康群集体的 Tregs 相较，自身致病病因完全下的 Tregs 说明了造出一种解除依靠的磷酸化四组特点，之外积极参与 IFNγ 瞬时传导、肝细胞会诱导、自噬、细胞会分裂细胞会死亡、以及新陈代谢操作过程的调节等途径均说明了造出明显调升。因此，自身基因表达病因患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个主导的磷酸化四组特点，即黏膜、细胞会分裂和新陈代谢等途径的明显钼。

在完全相同特性号的肝癌中的，irAE-Tregs 的磷酸化四组特点是相似的

接下来，为了检查和 Tregs 的黏膜性再加程序员究竟只针对在效 PD -1 致病外科手术后造显现出了 irAEs 的膀胱癌患儿，研究者经营管理人员对付 PD -1 致病外科手术后造显现出或很难造显现出 irAEs 的肾、肝、胃和非小细胞会膀胱癌患儿的 Tregs 顺利完成了磷酸化四组DNA比对。某种总体的，与对照四组相较，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦说明了造出肝细胞会诱导、细胞会因子填充、致病不稳定性操作过程和应激反应会等途径的钼，这表明这种截然不同的促炎磷酸化四组谱与原发性病因主导点很大。

幻灯片举实有来说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还非常比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病病因四组和身心健康 Tregs 的蛋白质明白，对三种病因的蛋白质集顺利完成非常，断定造出 93 个共享的差异蛋白质，其中的包含 19 个积极参与 Tregs 致病无关操作过程和黏膜反应会调节的核心特点蛋白质，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径比对表明，这 93 个共享的差异蛋白质主要积极参与黏膜操作过程，其中的 IFNg 诱发的反应会、致病诱发和应激反应会移动性钼。

结语

综上所述，该研究者通过磷酸化四组DNA比对，描述了肝癌患儿在遵从了效 PD -1 致病外科手术并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的黏膜特性，这在完全相同肝癌特性号的患儿中的特别是在；此外，来自 irAEs 群集体的 Tregs 也说明了造出了新陈代谢句法，这与在自身基因表达病因群集体中的观察到的 Tregs 功能障碍相吻合。

这一研究者凸显了对肝癌中的致病肥胖的明白，并理论上地 irAEs 的理论上分层和经营管理，比如说，针对这种基因表达的 Tregs，可能会造就属于自己外科手术工具，并为演进 irAEs 的黏稠外科手术造就渴望。

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编辑： 朱颖