不断更新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文题目：实体免疫反应缓冲区肽外科手术导致的所致意外事件引起的抑制性 T 线粒体的磷酸化分组实可有

周刊及影响因子：

深入研究意义: 免疫反应缓冲区肽（ICI） 是一种靶向免疫反应抑制闭环来抵抗击和外科手术的药物，它给结核病免疫反应外科手术促使了重大突破的变异。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病症遭遇了免疫反应特别的所致意外事件，该深入研究结果确实发光性抑制性 T 线粒体再加编程语言是免疫反应外科手术诱导的免疫反应特别的所致意外事件的一个形态，这一深入研究加深了对结核病中所免疫反应紊乱的理解，并有效地 irAEs 的理论上分层和管理；针对这种依赖性的 Tregs，也可能都会促使取而代之外科手术方法，并为演进 irAEs 的液体活检促使努力。

概述

免疫反应缓冲区闭环的辨认出有以及后续演进的针对这些闭环的相应肽是过去十年中所外科手术的重大突破突破。针对免疫反应缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗击已在临床外科手术中所取得重大突破进展。尽管如此，但仍有多数的病症并并未从这些外科手术中所受益，而且往往特别是在着自身免疫反应毒性反应都会，被统称免疫反应特别所致意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰外科手术，而且还可能导致妨碍取而代之生命的情况，到迄今为止为止，还无法假设哪些病症都会再次出有现所致反应都会，哪些大肠脏都会加入其中所，以及所致反应都会有多严再加。晚期的深入研究结果证明，遗传易感性、肠道病原体群、取而代之抗击原斜向呈递都与 irAE 的演进有关，但转子它们的内在分子机制在很大程度上仍是确实的。

Foxp3 阳性的抑制性 T 线粒体 （Treg） 的免疫反应诱发机制对于可维持机持续性和预防自身免疫反应反应都会是必不可少的。除了可维持机的免疫反应平衡状态，Tregs 也可以诱发抗击免疫反应反应都会进而促进生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，近来的证据也确实，可根据微环境中所 Tregs 表达 PD-1 的情况假设病症抗击 PD-1 免疫反应外科手术的。因此，有化学家推测，免疫反应缓冲区肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以诱导体内的 Tregs 遭遇实可有，而这种实可有在 irAEs 的遭遇演进中所有着不可或缺的推动作用。

为了验证上述假设，深入研究医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了月出有版 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文中所，该深入研究通过全磷酸化分组DNA分析，证明了从晚期高血压胃癌病症（在 ICI 外科手术后再次出有现了 irAEs）的血液中所分离出有的 Tregs 遭遇了非常大忽略，拥有了典型的发光、凋亡和激素形态，这些间歇性调升的形态在其他自身免疫反应营养不良状态下的 Tregs 上亦有体现，确实发光性 Tregs 实可有是免疫反应外科手术诱导的 irAEs 的一个形态。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容可

irAEs 病症外周血 Tregs 的磷酸化分组再加编程语言

首先，深入研究人体从 26 可有已经接受了抗击 PD-1 外科手术的胃癌晚期病症的血液中所分离出有 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了磷酸化分组学DNA分析，其中所 11 可有病症经历了如垂体光、甲状腺光、银屑病和结肠光等 irAEs。

聚焦于 Tregs 分子生物学和免疫反应特别等位基因，他们检验出有了 Mel-irAEs 中所非常大高表达磷酸化本的核心形态。这些等位基因之外加入发光和淋巴线粒体迁移的蛋白酶和蛋白酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。无论如何，涉及启动时 Tregs 机制的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或激素现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中所非常大缩水。后续的闭环氟化物分析也标示出有了 Mel-irAE 分组有着非常大的发光的集表型，之外淋巴线粒体启动时、发光反应都会、线粒体因子产生、氧化应激反应都会、I 型 IFN 频谱闭环和 IFNg 频谱闭环等。这些数据处理结果有效地加深对晚期胃癌病症中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化各个方面实可有的理解。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

自身自身免疫反应营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同的发光和激素形态

尽管 irAEs 有广泛的临床形态，但迄今为止由此可知不清楚它们在多大程度上与自发性自身自身免疫反应综合征有共同的病因形态。为此，他们对来自健康个体和自身免疫反应病人的外周血 Tregs 顺利完成了磷酸化分组DNA分析。结果辨认出有，与来自健康个体的 Tregs 相比，自身免疫反应营养不良状态下的 Tregs 标示出有出有一种解除管控的磷酸化分组形态，之外加入 IFNγ 频谱传导、淋巴线粒体还原、自噬、凋亡增殖、以及激素现实生活的抑制等闭环均标示出有出有非常大调升。因此，自身自身免疫反应营养不良人和 irAEs 病症的 Tregs 有一个共同的磷酸化分组形态，即发光、凋亡和激素等闭环的非常大氟化物。

在多种不同类型的结核病中所，irAE-Tregs 的磷酸化分组形态是相似的

接下来，为了检测 Tregs 的发光性再加编程语言否只针对在抗击 PD -1 免疫反应外科手术后再次出有现了 irAEs 的胃癌病症，深入研究医护人员抵抗击 PD -1 免疫反应外科手术后再次出有现或并未再次出有现 irAEs 的大肠、脾、膀胱和非小线粒体结核病病症的 Tregs 顺利完成了磷酸化分组DNA分析。同的集的，与IgG相比，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦标示出有出有淋巴线粒体还原、线粒体因子分解成、免疫反应效应现实生活和应激反应都会等闭环的氟化物，这确实这种独特的促光磷酸化分组谱与细菌性营养不良关联不大。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还非常分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身免疫反应营养不良分组和健康 Tregs 的等位基因表达，对三种营养不良的等位基因集顺利完成非常，检验出有 93 个特别联的差异等位基因，其中所包含 19 个加入 Tregs 免疫反应特别现实生活和发光反应都会抑制的核心形态等位基因，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环近来，这 93 个特别联的差异等位基因主要加入发光现实生活，其中所 IFNg 介导的反应都会、免疫反应启动时和应激反应都会持续性氟化物。

结语

综上所述，该深入研究通过磷酸化分组DNA分析，所述了结核病病症在接受了抗击 PD -1 免疫反应外科手术并演进为 irAEs 后 Tregs 憎恶的发光特性，这在多种不同结核病类型的病症中所普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也标示出有出有了激素实可有，这与在自身自身免疫反应营养不良个体中所辨别到的 Tregs 机制障碍相一致。

这一深入研究加深了对结核病中所免疫反应紊乱的理解，并有效地 irAEs 的理论上分层和管理，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，可能都会促使取而代之外科手术方法，并为演进 irAEs 的液体活检促使努力。

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编辑： 朱颖